國內2009年在小鼠實驗中找到Cisd2長壽基因,
隔數年後研究證實Cisd2量多寡與壽命有關,
從神農上品藥找到2種無毒有效中藥,將來不老藥可能問世。
陽明大學生命科學系暨基因體科學研究所教授蔡亭芬研究團隊長期透過小鼠研究長壽基因,2009年發表位在人類第四對染色體上的Cisd2基因在小鼠身上具有調節壽命的功用,這是偶然從肝癌研究時發現的。
蔡亭芬團隊持續了解Cisd2時發現小鼠身上的Cisd2基因調節壽命與人類的表現有關,與老化及相關疾病有關係。Cisd2表現多一些,小鼠壽命會延長且是健康的長壽,若少些會出現早衰,Cisd2在動物內都有,含人類。
她說,近幾年實驗中看到,若Cisd2量多則可延長1/4壽命,讓小鼠可活到40個月,相當於人類的120歲。Cisd2基因可有效防止粒線體破損,減緩老化,反之則會出現老化現象,如身體功能退化、駝背等。
找到關聯性,接下來就是要找出調節Cisd2的媒介,蔡亭芬說,從「神農本草經」的上品方是無毒中藥,約120種,從中篩選出60種,其中有2種是具有促進長壽基因表現的植物。
蔡亭芬無法多透露是那些可能立大功植物,她僅說,有一個是本土性食物的果實,目前研究團隊正致力於新藥開發,待有結果將會發佈,盼在高齡化社會的今日能讓民眾活的長壽而健康,但最重要仍是運動及飲食均衡。
↑ YAHOO新聞20150213 長命百歲有可能-神農2中藥尋答
啟動長壽基因- 延伸思考
我們大約在15年前開始探討長壽基因的概念。我們的想法是,演化應該會偏向使用一個共通的調節系統,來調節生物體對壓力的反應。如果我們能找到一個或一些主導的基因(因此也主控了生物體的壽命),或許就能將它們轉化成對抗疾病和衰老的武器。
最近科學家發現了許多基因,取的名字像是密碼一般:daf-2、pit-1、amp-1、clk-1和p66Shc,它們會影響實驗動物的抗壓能力和壽命,顯示可能與生物體在逆境下生存的基本機制有關(參見第28頁〈延年益壽的基因作用途徑〉)。但我們實驗室將研究焦點集中在名為SIR2的基因,在所有測試過的生物體內,從酵母菌到人類,都有SIR2基因的各式版本。而且我們將酵母菌、線蟲和果蠅等各種生物體內加入額外的SIR2基因後,牠們的壽命都增長了。我們的實驗室正在測試這個基因對較大動物(像是小鼠),是否也有類似的效應。
在首先鑑定出來的長壽基因中,SIR2研究得最詳盡,因此在這裡我們將著眼於它的作用機制。它顯示了基因調控的生存機制是如何延長壽命、促進健康,而且有越來越多的證據顯示,SIR2可能就是這套機制的中樞調控者。
保護基因組
我們會發現SIR2是 一個長壽基因,最初是因為想探究讓烘焙用的酵母菌變老的原因,是否有一個基因控制了這種簡單的生物的老化過程?當時許多人認為我們想從了解酵母菌壽命,來 得知有關人類壽命資訊的想法有些荒謬。酵母菌的老化,是計算母細胞在死去前分裂形成子細胞的次數,一個酵母菌的壽命極限大約是分裂20次。
作者賈倫堤開始研究時,先篩選壽命特別長的酵母菌落,希望能從中找出讓它們長壽的基因。當時發現有一個菌落帶有突變的SIR4基因。SIR4基因所製造的蛋白質,會與Sir2酵素和其他蛋白質一起組成複合體。而這個酵母菌落的SIR4基因突變,會造成Sir2蛋白質聚集在酵母菌基因組上一段具有許多重複序列的區域,這段區域內含有建造蛋白質工廠的基因:核糖體DNA(rDNA)。酵母菌基因組內有上百個重複的rDNA,由於重複序列常有彼此「重組」的傾向,因此不容易維持穩定。這種重組現象會造成許多人類疾病,像是癌症和杭丁頓氏症。我們的研究顯示,酵母菌母細胞的老化正是因為rDNA不穩定的型式所造成的,而Sir蛋白質則可減緩這種不穩定狀態。
觀察到讓壽命延長的生物性壓力也會增加Sir2活性的現象,接下來的問題便為是否擁有Sir2才能享有長壽?答案是斬釘截鐵的肯定。測試Sir2必要性的一個方法,是移除生物的這個基因,然後觀察接下來發生的事情。像果蠅這樣複雜的生物,熱量限制法必須在有Sir2的情況下,才能達到延長壽命的效果,由於成年果蠅體內含有許多類似哺乳動物器官組織的構造,我們懷疑哺乳動物可能也需要Sir2,熱量限制延壽法才能奏效。
不過人類很難採取這種激烈的飲食法,想獲得熱量限制法的健康效應,我們可能需要靠能調節Sir2和相近蛋白質(通稱為Sirtuin)活性的藥物。在可活化Sirtuin的化合物(簡稱STAC)中,有一種稱為白藜蘆醇(resveratrol)的化合物格外引人注意。白藜蘆醇是一種存在於紅酒中的小分子,有些植物在遭遇壓力時也會製造它,其他還有18種植物在壓力下製造的分子,也證實具有調節Sirtuin的功能,顯示植物可能也用這些分子來控制自己的Sir2酵素。
熱量限制飲食,或在酵母菌、線蟲或果蠅飲食中添加白藜蘆醇,均可延長生命約30%,不過前提是它們必須具備SIR2基因。製造過量Sir2的果蠅,也可以延長壽命,不過再餵食這些果蠅白藜蘆醇、或限制飲食熱量時,並不會更進一步的增加壽命,因此對這現象的最簡單解釋是,熱量限制和白藜蘆醇均是透夠活化Sir2而達到延長生命的效果。
當果蠅隨心所欲進食、然而在飲食中添加白藜蘆醇,果蠅不僅可以活得較久,而且也沒有出現因熱量限制而失去生育力的問題。這現象對希望開發Sir2酵素活化分子的研究人員來說是一項佳音,不過我們還是得先了解Sir2在哺乳動物細胞內扮演的角色。
協調全身保護機制
哺乳動物中類似SIR2的基因,叫做SIRT1,它所製造的蛋白質Sirt1和酵母菌的Sir2有著相同的酵素活性,但能去除乙醯基的目標更廣泛,散佈在細胞核和細胞質,其中部份鑑定出來的目標蛋白質,控制了細胞的一些關鍵機制,包括凋亡、防衛和代謝。由此看來,SIR2基因家族在哺乳動物體內可能仍具有延長壽命的功效,但是也不難想像,在這些更大更複雜的生物體內,Sirtuin的作用途徑也更盤根錯節。
舉例來說,增加大鼠和小鼠的Sirt1酵素活性,讓這些動物的細胞在面臨正常時會啟動計畫性死亡的壓力時,依然能生存下來。Sirt1能夠調節一些重要蛋白質,像是p53、FoxO和Ku70,這些蛋白質有的會設定凋亡的閥限,有的會刺激細胞的修補工作。因此Sirt1一邊給細胞較多的時間,一邊促進細胞的維修機制。
生物一生中因凋亡而失去的細胞,可能是影響老化的一個重要因子,特別是那些不會更新的組織,像是心臟和腦,因此減緩細胞死亡,可能就是Sirtuin促進健康和延長壽命的途徑之一。Sirt1增加哺乳動物細胞生存力的最明顯實例就是瓦勒氏(Wallerian)突變小鼠。這種小鼠體內有一個基因帶有一個重複版本,讓小鼠的神經元抵抗壓力的能力大幅提升,而免於中風、化學療法引起的毒性和神經退化疾病。
2004年,美國聖路易華盛頓大學的米布藍德(Jeffrey D. Milbrandt)和同事,證實瓦勒氏鼠的基因突變會增加一種NAD合成酵素的活性,而增加的NAD分子看來會活化Sirt1,而達到保護神經元的效果。米布藍德團隊同時還發現白藜蘆醇之類的STAC,也具有類似瓦勒氏突變的功能,可保護正常小鼠的神經元。
最近法國國家健康暨醫療研究院的奈瑞(Christian Neri),利用了人類杭丁頓氏症的兩種動物模型(線蟲和小鼠),顯示白藜蘆醇和另一種STAC漆黃素(fisetin),都可以防止神經細胞死亡。在這兩種動物中,這些化合物的保護作用都需要有Sirtuin基因的活性。
Sirtuin對細胞的保護效果越來越明確,不過仍有一些懸而未決的疑問。如果限制熱量的益處,是經由Sirtuin基因為中介,那麼飲食又是如何來調節這些基因的活性,進而影響動物的老化過程?美國約翰霍普金斯醫學院的普格索維(Pere Puigserver)和同事,最近驗證在禁食狀態下,肝細胞的NAD濃度會增加,而促進Sirt1的活性。
參考 「科學人雜誌」啟動長壽基因
長壽基因轉殖 老鼠活更久
陽明大學今天發表最新長壽基因研究,利用基因轉殖技術,讓老鼠的Cisd2基因的蛋白質量增高,結果發現,老鼠生命增加1.4倍,老鼠不但老的慢,且活的久。陽明大學基因體中心教授蔡亭芬在高齡醫學研究成果發表會「Cisd2基因揭開長壽秘密」研究。
過去陽明大學曾發表找到長壽基因Cisd2基因,研究團隊以老鼠做實驗,把老鼠的Cisd2基因剔除後,老鼠不僅比同胎兄弟瘦小,且基因被剔除的老鼠,才10個月大時,頭頂就開始出現白毛,會像老人般喘不過氣,成為1隻短命鼠。這次新研究是以基因轉殖技術,讓Cisd2基因的蛋白質比一般老鼠多5成。蔡亭芬說,到了36個月時有8成老鼠還活著,且活著的老鼠活動力好,好奇心強,敢冒險,沒有老態。蔡亭芬說,一般2、3個月大的老鼠,約等於人類的20歲,能活到36個月,相當於人類的110歲,且一般老鼠平均壽命約26個月左右,因此,這些實驗老鼠壽命增加了1.4倍。她說,未來將拿人類的白血球細胞研究,觀察細胞的變化,是否也有相同的發現。
美國這位110歲的阿嬤,唱歌彈琴還是活力十足,她說長壽秘訣,就是每天吃大蒜。但實際上,榮總陽明團隊發現,控制哺乳類動物長壽的基因蛋白cisd2,才是關鍵。學者表示,cisd2基因蛋白普遍存在人體,少吃肉多吃蔬菜多吃抗氧化食物能幫助增長。榮陽團隊打算針對老人族群、和日本長壽村進行研究,希望能研發藥物,也許未來長生不老,或許真的不再是夢想。
↑ 引用自原文:啟動長壽基因- 延伸思考
陽明大學雖然透露《神農本草經》中的2種上藥(60種)可抗活化長壽基因,但目前無法公佈,這也是當然的吧,研究成果應該還是要給貢獻研究經費的單位。雖然我沒有很想要活到120歲,不過實在很好奇是哪"2"種,上網查了上品120種和抗衰老的中藥給大家參考。
《神農本草經》上品120種
上藥一百二十種,為君,主養命以應天,無毒。多服、久服不傷人。欲輕身益氣,不老延年者,本上經。
丹沙、雲母、玉泉、石鐘乳、涅石、消石、朴消、滑石、石膽、
空青、曾青、禹餘糧、太乙餘糧、白石英、紫石英、五色石脂、
白青、扁青(右玉石,上品一十八種,舊同)。
菖蒲、鞠華、人蔘、天門冬、甘草、乾地黃、術、菟絲子、牛膝、
充蔚子、女萎、防葵、柴胡、麥門冬、獨活、車前子、木香、署豫、
薏苡仁、澤瀉、遠志、龍膽、細辛、石斛、巴戟天、白英、白蒿、
赤箭、奄閭子、析蓂子、蓍實、赤、黑、青、白、黃、紫芝(六芝)、
卷柏、藍實、芎、蘼蕪、黃連、絡石、蒺藜子、黃耆、肉松容、
防風、蒲黃、香蒲、續斷、漏蘆、營實、天名精、決明子、丹參、
茜根、飛廉、五味子、旋華、蘭草、蛇床子、地膚子、景天、茵陳、
杜若、沙參、白兔藿、徐長卿、石龍芻、薇銜、雲實、王不留行、
升麻、青蘘、姑活、別羈、屈草、淮木(右草上品七十三種,舊七十二種)。
牡桂、菌桂、松脂、槐實、枸杞、柏實、伏苓、榆皮、酸棗、櫱木、
乾漆、五加皮、蔓荊實、辛夷、桑上寄生、杜仲、女貞實、木蘭、蕤核、橘柚
(右木上品二十種,舊一十九種)。
發皮(右人一種,舊同)。
龍骨、麝香、牛黃、熊脂、白膠、阿膠(右獸上品六種舊同)。
丹雄雞、雁肪(右禽上品二種,舊同)。
石蜜、蜂子、蜜臘、牡蠣、龜甲、桑螵蛸、海蛤、文蛤、蠡魚、
鯉魚膽(右蠡魚上品一十種,舊同)。
藕實莖、大棗、葡萄、蓬虆、雞頭實(右果上品五種,舊六種)
胡麻、麻賁(右米穀上品二種,舊三種)
冬葵子、莧實、瓜蒂、瓜子、苦菜(右菜上品五種,舊同)。
(↑引用自A+醫學百科)
經典抗衰老中藥
☆何首烏
宋代《開寶本草》稱之「久服長筋骨,益精髓,延年不老」。
☆黃芪
中醫認為「脾為後天之本」。脾胃派代表人物李杲認為黃芪「益元氣而補三焦」,清代的黃宮繡稱黃芪為「補氣諸藥之最」。
☆人參
《神農本草經》認為,人參能「補五臟、安精神、定魂魄、止驚悸、除邪氣、明目開心益智,久服輕身延年」。
☆三七
清代名醫趙學敏在他所著的《本草綱目拾遺》中說:「人參補氣第一, 三七補血第一,味同而功亦等。」稱三七為「中藥之最珍貴者」。
☆剌五加 《本草綱目》稱之「久服輕身耐老」,「寧得一把五加,不用金玉滿車」。現代研究發現,剌五加有抗衰老、抗疲勞(其抗疲勞作用比人參皂甙還強)、強壯作用,還能調節神經系統、內分泌系統、心血管系統功能,且有抗菌消炎和一定的抗癌作用。 ☆靈芝 《神農本草經》認為,靈芝能「補肝氣,安魂魄」,「久食,輕身不老,延年神仙」。
☆枸杞子
《神農本草經》稱枸杞子「久服堅筋骨,輕身不老,耐寒暑」。《本草匯言》讚之:「使氣可充,血可補,陽可生,陰可長。」
☆蜂王漿
蜂王漿是蜂製品中的珍品,含有豐富的營養成蹟,可促進蛋白質合成、促進細胞生長、增進機體的新陳代謝、增強組織再生能力。同時,因其含有豐富的超氧化物歧化及維生素C、E,是不可多得的抗衰老良藥。
↑ 作者﹕文/海濤 【大紀元4月20日訊】
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